istanbullu rum bir ailenin çocuğudur. 1466 yılında azledilen veli mahmud paşa'nın yerine sadrazam olmuştur. Özellikle Rum ailelere maden de dahil çeşitli yer üstü kaynaklarının, gümrük vergilerinin iltizama verilmesini ve bu sayede devlet gelirlerinin toplanmasında verimin ve artışın olabileceğini belirtmiş ve bu konuda II.Mehmed'i ikna etmiştir. Tekel ve iltizam usulleri konusundaki yaklaşımları bu dönemde Osmanlı maliyesinde kaynakların artmasını sağlasa da bunun çok uzun dönemdeki etkisi olumsuz olmuştur. Zira bu sayede Osmanlının özellikle duraklama döneminde, devlet zayıfladığında yolsuzluklar baş göstermiş ve ticari hayat belli azınlıkların eline geçmiştir.
Bununla birlikte sadrazamlığı döneminde bilinen diğer bir olay da Karaman Seferi esnasında sergilediği tarihe geçen kıyım ve talanıdır. Karamanoğulları, Osmanlı imparatorluğu'nun elindeki toprakların bir bölümünü almak için ordu seferdeyken saldırıda bulunmuş, ancak sonrasında bu saldırılar geri püskürtülüp Karamanoğulları Osmanlılara bağlı hale getirilmişti. Ancak aynı durum yeniden ortaya çıkınca Rum Mehmet Paşa, Karamanoğulları seferine çıkmıştır. Seferde komutasındaki Osmanlı askerleri halka son derece acımasızca davranmıştır.
O devirlerin tarihçilerinden Aşıkpaşazâde eserinde onun için şöyle demektedir:
"Rum Mehmet yürüdü, Larende'ye * vardı. Mescitlerini ve medreselerini yaktı, yıktı ve bozdu. Babasının evi gibi harap eyledi. Şehrin kadınlarını ve oğlanlarını soydurdu. Çıplak ettirdi. Larende'den gitti. Vardı, Ereğli'ye çıktı. Ereğli'nin ilini ve köylerini harap eyledi..."
Bu icraatını devşirme kökeni ile ilişkilendiren, hatta Rum olmasından ötürü istanbul'un acısı için yaptığını söyleyen tarihçiler de bulunmaktadır.
Varsak Türkmenleri üzerine hareket etmiş ancak Varsak beylerinden Uyuz Bey tarafından mağlup edilmiş, Karaman seferinde ele geçirdiği bütün mal ve para Türkmenlerin eline geçmiştir. Karamanlı Mehmet Paşa' nın teşvikiyle azledilmiş ve 1470 yılında idam edilmiştir.
üsküdar'da kendi adını taşıyan rum mehmed paşa camii'nin yanında bulunan türbeye defnedilmiştir.
