Klasik devirde Klikya olarak adlandırılmış olan Mersin; sırası ile Hititler, Frigler, Asurlular, Persler, Makedonyalılar, Romalılar ve Bizanslıların, XI. yüzyılda Selçukluların, XIV. yüzyılda Karamanoğulları ve Ramazanoğullarının XV. yüzyılda da Osmanlı imparatorluğunun hâkimiyetine geçmiştir.Yumuktepe ve Gözlükulede yapılan kazılarda Mersinin tarihten önceki devirlerden beri önemli bir yerleşme merkezi olduğu anlaşılmaktadır. il Merkezi Mersinde bulunan Yumuktepe'de, 1937'de Liverpool Üniversitesi Arkeologlarınca başlatılan kazıda; en alt tabaka olarak Neolitik Devri tespit edilmiştir. Kazı çalışmalarının devamı bu yörenin Neolitik dönemden sonra Maden Devri ve Tunç Devri arasına bir geçiş yaptığını göstermiştir. Yumuktepedeki kalıntılar hemen hemen aynı şekilde Tarsustaki Gözlükule'de de yer almaktadır. Bir süre yörede Etilerin hüküm sürdüğü görülür. Eti Kralı Hattuşiş yöreyi imar ve ıslah etmiştir. Daha sonra Asur kralı III. Salomossa'ın ele geçirdiği Mersin yöresi, M.Ö.528 tarihinde iran Hükümdarlığına geçer, M.Ö.527 de yöreyi ve Kıbrısı Yunanlılar ele geçirirler. M.Ö.334 senesinde yöre Büyük iskenderle Makedonyalıların eline geçer. M.Ö.261-246 da yöreyi Mısır Hükümdarı Batlenios Ogustos zapt eder. M.Ö.70'li yıllarda Romalıların eline geçen Mersin Roma imparatorluğunun ikiye ayrılmasından sonra Doğu Roma toprakları içerisinde kalır. islamiyetin yayılmasından sonra Halife Osman zamanında Mersin ve civarı Arapların eline geçer. Daha sonra bölge 718 yılında halifeliğin Abbasilere geçmesiyle 853 yılında Sultan Mehdi, yöreyi Abbasilere katar. Daha sonra Selçukluların eline geçen yöre bu dönemde kısmi Haçlı istilasına uğrar ve Selçukluların zayıflamasından sonra Karamanoğullarına geçer.
Osmanlı Padişahı Yıldırım Beyazıt zamanında yöre Osmanlı idaresi altına girer. I. Dünya Harbinde itilaf Devletlerinin istilasına uğrayan Mersin, Milli Mücadele ile 3 Ocak 1922'de tekrar Türk hakimiyetine girmiştir. 1924 yılında Mersin Adıyla Vilayet olmuş, 1933 yılında da Mersin içel ile birleştirilerek içel adını almıştır. 28 Haziran 2002 tarihli Resmi Gazetede yayımlanan 4764 sayılı Kanunla da ilin ismi yeniden Mersin olmuştur.
