6 Ağustos 1623'ten 29 Temmuz 1644'teki ölümüne kadar papa olarak hüküm sürdü. Almanya'da Katolikliğin Habsburg Hanedanı eliyle zafer kazanmasını desteklemek yerine Fransa başbakanı Kardinal Richelieu'yle ittifak kurmuştur.
Ancak, paktinde yaşanan büyük borçlar, papanın Avrupa'daki uzun süredir devam eden siyasi ve askeri etkisini ve haleflerini büyük ölçüde zayıflattı. Galileo ve onun dine karşı çıkan Günmerkezlilik teorisi ile de bir tartışmaya girdi.
Papa olarak seçildikten sonra "Urban" adını alan bugüne kadarki en son Papa olarak seçildi.