Sanctuary: A Witch's Tale, büyücülüğün gerçek olduğu çağdaş bir dünyada geçiyor. Dizi; cadıların toplumun değerli üyelerinin, yüzlerce yıldır barış içinde yaşadığı cennet gibi bir ingiliz kasabası olan Sanctuary'de geçiyor. Hikayenin merkezinde, Sanctuary'nin cadısı Sarah Fenn yer alıyor. Kasaba halkı geleneksel çareler başarısız olduğunda sorunlarını çözmek için ona güvenir. Ragbi yıldızı Dan Whithall, görünüşte bir kazada trajik bir şekilde öldüğünde, onun ölümü, Sarah ve onun ergen kızı Harper'a karşı duyulan korkunç bir şüphe ve korku dalgasını sebep olur.
