Kanunî Sultan Süleyman'ın saltanatında şehzadeler arasında uzun yıllar süren taht mücadelesi sonrasında, yaşayan tek şehzade olarak kalan şehzade selim, babasının 1566 yılındaki zigetvar kuşatması sırasındaki vefatı üzerine tahtta çıkmıştır.
padişah ikinci selim, ilk 10 padişahın aksine, sefere çıkmadan hüküm süren ilk padişahtır. Devrin büyük devlet adamları sayesinde Osmanlı Devleti ihtişamını sürdürmüş, Sokullu Mehmed Paşa gibi dirayetli ve tecrübeli vezirler hükûmeti ayakta tutmuşlardır.
8 yıl padişahlık yaptıktan sonra 15 Aralık 1574 günü vefat etti ve Ayasofya’ya defnedildi. padişah ikinci Selim istanbul’da vefat eden ilk Osmanlı padişahıdır.
padişah ikinci Selim, babası Kanûnî Sultan Süleyman’dan 14.892.000 km2 olarak devraldığı devlet topraklarını, oğlu padişah üçüncü Murad’a 15.162.000 km2 olarak bırakmıştır.