1995 yılında Etiyopya'nın başbakanlık görevine başladı. Melez Ortodoks Hristiyandır. 1991 - 1995 yıllarında Etiyopyanın cumhurbaşkanı olarak görevini yaptı. Birçok üniversite diplomalara sahiptir.
Meles Zenawi, Azeb Mesfin'le evlidir, üç evladı bulunmaktadır.
