30 Aralık 1491 tarihinde Çorum un iskilip ilçesinde doğdu. iskilipli Şeyh Muhiddin Mehmed Efendi nin oğludur ve anne tarafından da Ali Kuşçu nun torunudur.
1533 de istanbul kadılığı gorevine atandi; sonra Bursa kadılığına gecti ve 1537 de Rumeli de Kazaskeriliği gorevi verildi. Sonra Sultan I. Süleyman devrinde 1545 tarihinde Şeyhülislamlığa getirildi. Başarılı olduğu için Sultan I. Süleyman'in ölümünden sonra, II. Selim devrinde de görevini sürdürdü.
Bu Sultan larla birlikte çalışarak verdiği fetvalarla I. Süleyman ın Yezidilere karşı hareketlerini ve Kıbrıs ın fethini destekleyen fetvalar vererek bu olayların dinsel olarak kabülünde önemli rol oynadı. Verdiği fetvaların arasında enteresan olarak Karagöz oyunları gösterileri ve o zaman yeni olarak Osmanlı ulkesine girmekte olan kahve içilmesi konuları bulunmaktadir. Kanuni ve II. Selim devrindeki önemli kanun hareketlerinde bulundu. Kanuni Sultan Süleyman gibi çetin bir Padişah karşısında bile Padişah emriyle nâ-meşrû olan nesne meşru olmaz diyebilecek kadar cesur bir alimdir. Sadece Osmanlı topraklarında değil bütün islam coğrafyasında itibar sahibi ve eserleri günümüzde de kıymetini koruyan büyük bir islam alimidir. Çok önemli bir kişi olarak kabul edilmiştir.Kanunnameler hazırlattı. Bir çok alim yetiştirdiği için ilmiye sınıfı daha uzun bir müddet zayıflamadı.
iki oğlunun kendisi hayatta iken ölümlerinden çok üzüldüğü kaydedilir.
Mehmet Ebusuud Efendi 23 Ağustos 1574 de vefat etti. II. Selim onun ölümüne çok üzülmüşür.
--spoiler--
Selim teamdandır. Mustafanın ve Bayezidin sonunu veren fetvalar onun elinden çıkmıştır. ibrahim paşanın gebermesinde nasıl etkisi olduğunu hepiniz gördünüz zaten.