Preston piyano çalmaya üç yaşında başladı. 10 yaşındayken Mahalia Jackson, James Cleveland ve Nat King Cole gibi gospel sanatçılarının gruplarından çalmaya başladı. 12 yaşında "St. Louis Blues" filminde blues sanatçısı W.C. Handy'nin gençliği rolünü oynadı. 1960'larda Little Richard ve Ray Charles ile çaldı. 1965'te ilk solo albümü "The Most Exciting Organ Ever" albümü çıkardı. 1960'larda ABC'nin "Shindig!" dizisinde yer aldı.
1965 – The Most Exciting Organ Ever
1965 – Early Hits of'65
1966 – The Wildest Organ in Town
1967 – Club Meeting
1969 – That's The Way God Planned It
1970 – Encouraging Words
1971 – I Wrote a Simple Song
1972 – Music Is My Life
1973 – Everybody Likes Some Kind of Music
1974 – Live European Tour 1973 (gitarda Mick Taylor ile)
1974 – The Kids and Me
1975 – It's My Pleasure
1976 – Billy Preston
1977 – A Whole New Thing
1979 – Late At Night
1981 – Billy Preston & Syreeta (Syreeta Wright ile)
1981 – The Way I Am
1982 – Pressin' On
1984 – On the Air
1986 – You Can't Keep a Good Man Down
2001 – You and I (italyan grup "Novecento" ile)
2004 – The Wildest Organ in Town (Stateside Records ile yeniden yayımlanma)