1854'te tarihi mahkeme hamamı karşısında, bir katlı kagir bir bina olarak inşa edildi. aynı yıl erkek rüştiyesi olarak kullanılmaya başlandı; 1892'de mülki idadi'si ile birleştirildi. 1911'de kız rüştiye (malhatun) mektebi adını aldı. bu değişiklik sırasında; kuzeye bakan bahçe tarafında iki dershaneli, numune-i terakki adında, köse nuri efendi'ye ait özel okul açıldı ve bu okul 1915'e kadar eğitim-öğretim yaptı. 1920' de kapatılan okuli ismail hakkı bey tarafından kız sanayi mektebi adı altında tekrar eğitime başladı. 1920-1921'de yunanlılar okul binasını hastane olarak kullandı, bu sırada yatılı öğrenciler bugünkü müdür evinde kaldılar. öğrencilere bu evin karşısındaki binada ders okutuldu. yunanlılar'ın tahliye edilmesinin ardından gizliliğe bursa kız muallim mektebi adıyla yeniden öğretime başlandı. 26 eylül 1949'da ismi "kız lisesi" olarak milli eğitim bakanlığı'nca tescil edildi. bursa kız lisesi içerisinde, 1993-1994 öğretim yılından itibaren yabancı dil ağırlıklı lise de açıldı (süper lise). atatürk'ün manevi kızı prof. dr. afet inan (ank.ünv.d.t.c.fak.), prof.dr. afife batur (i.t.ü.mimarlık fak.), prof.dr. yıldız aydın avanoğlu (ist.ünv.cerrahpaşa tıp fak.) bursa kız lisesi'nden mezun olan olmuş önemli isimler arasındadır.