Aşılar, tipik olarak iyileşmiş kişilerin bağışıklık tepkisini taklit etmek için yapılır ve neredeyse hiç kimse HiV'e yakalandıktan sonra iyileşmedi yani aşıların taklit edebileceği bir bağışıklık reaksiyonu yok. Öldürülen veya zayıflatılan HiV virüsleri bir aşıda kullanılamaz çünkü Öldürülen HiV, vücutta bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için işe yaramıyor. Virüsün herhangi bir canlı formunu kullanmaksa çok tehlikeli. Aşıların çoğu, vücuda solunum veya gastrointestinal sistem yoluyla giren virüslere karşı koruma sağlar. Bu iki yolla vücuda daha fazla virüs girer, bu yüzden onları ele alma konusunda daha fazla deneyim mevcut Ancak HiV vücuda en çok genital yüzeyler veya kan yoluyla girer. Vücuda bu yollarla giren virüslere karşı koruma konusunda daha az deneyime sahibiz öte taraftan Çoğu aşı, hayvan modellerinde kapsamlı bir şekilde test edilir fakat HiV için iyi bir hayvan modeli mevcut değil. Hayvanlar üzerinde yapılan hiçbir test, insanların test edilen aşıya nasıl tepki vereceğini gösteremedi. Bir aşı, belirli bir biçimde bir virüsü hedef alır. Virüs değişirse, aşı artık üzerinde çalışmayabilir. HiV hızla mutasyona uğrar, bu nedenle ona karşı çalışan bir aşı oluşturmak zordur.
