yeşil grip adında bir salgın sonucunda beyin ve vücut işlemleri bozulan insanlar, genetik değişime sebep olurlar ve oyunumuz başlar.
salgın iyice yayıldıktan sonra mercy hastanesi'nde bir tahliye alanı kurulur, helikopter vasıtası ile şehirden tahliyeler başlar.
kahramanlarımız francis, zoey, louis ve bill'in yolu da tahliye alanında kesişir. helikoptere binerler ve tahliyeyi beklerler. havalandıktan sonra zoey, helikopter pilotunu öldürmek zorunda kalır çünkü pilot da virüsü kapmıştır. araç, şehir dışında terk edilmiş/edilmekte olan bir sanayi bölgesine düşer.
bir araç bulurlar ve askeri bölge olan riverside kasabasına doğru yola çıkarlar. bir süre sonra yol tıkanacak ve kahramanlarımız kalan mesafeyi yaya olarak geçmek zorundadır. kasabaya ulaşırlar ancak geçiş yolu kapatılmıştır, sadece kilise bahçesinden geçiş mümkündür. riverside'de hayatta kalan son ada sakinlerinden churc guy, kahraman dörtlümüzden önce bir kişiyi içeriye almıştır fakat o kişi de virüslüdür. guy ısırılır ve enfekte yapar. bu ısırılma guy için bir delirme ve paranoya yaratır.
kahraman dörtlümüzü gören guy, onları içeri almak yerine deli işi yapar ve kilise çanlarını hızlı bir şekilde çalmaya başlar. bu, salgını kapan ve mutasyona uğrayan (sonraki kelimelerde zombi diye bahsedeceğim) kişileri harekete geçirir. kasabada salgın genele yayılır ve düşer. riverside'ye de giriş olmamıştır, kahraman dörtlümüz yoluna devam eder...
riverside'nin de düştüğünü gören dörtlü, nehir kenarında gidip bir bot bularak yollarına devam etmeye karar verirler. bot evine ulaştıklarında, kuzey askeri karakola giden john adında bot sahibine sinyal yollarlar ve kendilerini almasını sağlarlar. ancak şimdiye kadar hayatta kalmayı başarmış dörtlüyü sadece newburg'a götürmekle yetinmiştir, john.
newburg'a ulaşan dörtlü, bir çiçekçi dükkanına sığınırlar ve saklanırlar. kafalarının üzerinden ac 130 model bombardıman uçağı geçmiştir ve dörtlü için yeni bir serüven başlar. havaalanına ulaşırlarsa, tahliye alanına gitmiş olduklarını düşünürler. havaalanına doğru yola çıkarlar...
uçak pistine varmıştır dörtlü. ancak yine hüsran, gördüklerin uçağın piste tahliye için değil de yakıt ikmali için indiğini görürler. pilotla pazarlık yaparlar. pilot-aslında pilot değil-, uçağa yakıt doldurmaları halinde kendilerini uçağa alacağını belirtir. yakıtı doldurur ve havalanırlar ancak uçak havalanamadan, kısa bir süre sonra düşer.
dörtlü, bu sefer ormana sığınmıştır. bölgede, belki de son tahliye bölgesi olduğunu düşündükleri echo'ya doğru yola koyulurlar. yapmaları gereken tek şey, tren raylarını takip etmektir. echo'ya varırlar ancak gördükleri manzara öncekilerden farksızdır.
ordu birlikteleri zombiler tarafından saldırıya uğramış, echo düşmüş ve bir çok ordu mensubu mutasyona uğramıştır. ordu, bölgeyi geri almak için yeni birlik göndermek yerine radyo sinyalleri göndererek echo'ya yaşayan birilerinin olup olmadığı araştırmaktadır. dörtlü, sinyali yakalar ve ordu ile iletişime geçer. kurtarma timi, zırhlı araç ve özel birlik ile gelerek dörtlüyü milhavean üssüne götürür.
zombiler bu sefer milhavean'e saldırır. dörtlü, yanlarından 2 asker ve 1 doktor ile kaçmaya çalışır. trene binerler ancak askerler kendilerinden ayrılarak deniz fenerine giderler. ancak virüs orada da var, ısırılır ve mutasyona uğrarlar...
doktor, trene binmeye çalışırken ısırılır ve dörtlü tarafından orada bırakılır.
dörtlümüz; francis, zoey, bill ve louis trene atlarlar ve bilinmeyen yola doğru giderler. oyun burada sonlanır.
