4 Ağustos 1901 de, Louisiana, New Orleans da fakir bir ailenin çocuğu olarak doğdu. Louis in çocukluğu, annesi ve küçük kızkardeşine bakarak geçti. Baba William, Louis küçük yaştayken onları terk etmişti. Resmi bir eğitim almadı ancak zeki bir çocuktu ve hayatta kalmak için gerekli sokak bilgisini hemen edindi. Normal işlerin yanı sıra sokaklarda şarkı söyleyerek de para kazanmaya başladı. Ancak on lu yaşlarının başında yaşamında çok önemli bir değişiklik oldu: yılbaşı gecesi babasından kalan tabancayla sokakta rastgele ateş açmak suçuyla bir ıslahevine gönderildi. Aslında müzik yaşamında profesyonelliğe burada adım attığı söylenebilir.
1926'da Carroll Dickerson ve Erskine Tate'in orkestralarına katılarak iki müzisyen arkadaşıyla ortak bir klüp işletmeye başladı. 30'lara gelindiğinde artık ülkenin en aranan cazcılarından biriydi, tüm büyük şehirlerde konserler veriyordu. Bu yıllarda korneti bırakarak tamamen trompete yöneldi. Bazen orksetralarla, çoğu zaman da tek başına konser veriyordu. Los Angeles'ta Les Hite'ın, New York'ta da Chick Webb'in orkstrasıyla çalıştı. 1932 ve 33 yıllarında Avrupa'ya ilk ziyaretlerini yaptı. Bu seyahat sırasında, Melody Maker dergisinin editörü Percy Brooks Londra'da karşılaştığı Louis'e trompetin dudaklarında bıraktığı iz nedeniyle "satchmo" adını taktı. Bu söz "such a mouth/amma ağız" sözünün kısaltılmışıydı ve çok tuttu. Sanatçıyı sadece plaklarından dinlemiş olan elit Avrupalı cazseverler onun sahnedeki fazla samimi tavırlarına ve terlemesine pek alışamadılar.
Armstrong şarkılara, kendi bestecilerini bile hayrete düşüren bir derinlik ve anlam yükleyebiliyordu. Armstrong'un dünya çapında ünlü olması ona biraz eleştiri de getirdi. Amerikalı zenciler onun kendi ırkdaşları için daha fazla şey yapmasını istiyor, tavırlarını eleştiriyorlardı. Hatta sanatçı, insan hakları için yapılan gösterilere yeterince destek vermemekle suçlandı. O sıralarda 60 yaşında olan Armstrong, politikaya ayıracağı zamanı müziğe vermeyi tercih etti ve kalp rahatsızlığını basından saklayarak konserler vermeyi sürdürdü. 6 Temmuz 1971'de bir kalp krizi sonucu öldü.
