Holden 1969 yılında Los Angeles'da aktör Larry Holden aktris Adrienne Ellis'ın kızları olarak doğmuştu.
Filminde görülen Holden'nin oyunculuk kariyeri bir film olan The Martian's Chronicles (1980) (ile Rock Hudson) ile başladı. The X-Files (1993-2002) dizi ile büyük başarı sağlayarak dünyaca ünlü tanınmış bir oyuncu haline geldi, ile Filmler The Majestic (2001) (ile Jim Carrey), Silent Hill (2006), The Mist (2007).
