Mortal Kombat serisinin 4. ana oyunudur. Mortal Kombat Mythologies: Sub-Zero'da geçen hikayenin sonucu niteliğindedir. Reiko, Kai, Tanya gibi yeni karakterler vardır. Konu olarak eski bir Elder God olan Shinnok'un Netherrealm'den (Cehennem) büyücü Quan Chi'nin yardımıyla kaçışını benimsemiştir.
