paleolitik çağdan günümüze kadar hemen her devrin tarihi eserlerini bünyesinde barındıran antakya ve çevresinde 1932 yılında başlatılan bilimsel kazılarda çok sayıda ve çeşitli tarihi esere rastlanması sonucu, dönemin fransız yönetimi tarafından hatay'da görevlendirilen antikiteler müfettişi m.prost tarafından bir müze kurulmasına yönelik yapılan talep doğrultusunda 1934 yılında inşasına başlanmış ve 1939 yılında tamamlanarak hizmete açılmıştır.
müzede, 18.100 parça Arkeolojik eser, 1.050 parça etnografik eser, 13.820 sikke, 1.347 mühür olmak üzere toplam 34.317 eser bulunmaktadır. Müzedeki Mozaikler 2. ve 5.yy'lar arası Roma ve Bizans dönemlerini kapsamakta, mitolojik olaylar ve kişiler sembolize edilmektedirler.
